初始美国批准：2022年
药物类别：多激酶抑制剂
给药途径：口服
一、适应症与用途LYTGOBI（福巴替尼）是一种激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性且携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的肝内胆管癌成人患者。
本适应症基于总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于确证性试验中对临床获益的验证和描述。
二、用法用量2.1 患者选择
治疗前需确认患者肿瘤存在FGFR2基因融合或其他重排。目前尚无FDA批准的检测方法用于筛选适合接受LYTGOBI治疗的肝内胆管癌患者。
展开剩余87%2.2 推荐剂量
推荐剂量为20毫克，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
服药方式：可与食物同服或空腹服用，每日固定时间服药。 片剂需整片吞服，不得压碎、咀嚼、分割或溶解。 漏服处理：若漏服时间超过12小时或服药后呕吐，无需补服，按下次常规剂量继续服药。2.3 不良反应相关剂量调整
剂量降低梯度
特定不良反应剂量调整
三、剂型与规格 4毫克片剂：圆形、白色薄膜衣片，一面刻有“4MG”，另一面刻有“FBN”。 16毫克片剂：圆形、白色薄膜衣片，一面刻有“16MG”，另一面刻有“FBN”。四、禁忌症无。
五、警告与注意事项5.1 眼部毒性
视网膜色素上皮脱离（RPED）：LYTGOBI可能导致RPED，表现为视物模糊等症状。在318例临床试验患者中，9%发生RPED，中位发病时间为40天，1.3%患者需暂停用药，1.6%需降低剂量，0.3%需永久停药。 干眼症/角膜炎：15%的患者出现干眼症，可按需使用眼部保湿剂治疗。 监测与处理：治疗前需进行全面眼科检查（包括黄斑光学相干断层扫描/OCT），治疗前6个月每2个月检查一次，之后每3个月检查一次；出现视觉症状时需立即就医，每3周随访一次直至症状缓解或停药；根据症状严重程度暂停或降低剂量。5.2 高磷血症与软组织矿化
LYTGOBI可导致高磷血症，进而引发软组织矿化、钙化、非尿毒症性钙性尿毒症和血管钙化（高磷血症是药物的药效学效应）。318例临床试验患者中，88%出现高磷血症（实验室值高于正常上限），中位发病时间为5天（3-117天），77%的患者使用了磷结合剂。
监测与处理：治疗期间全程监测血清磷水平；血清磷≥5.5 mg/dL时启动低磷饮食和降磷治疗；血清磷＞7 mg/dL时，强化降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度调整LYTGOBI剂量（暂停、降低或永久停药）。5.3 胚胎-胎儿毒性
基于动物研究结果及其作用机制，LYTGOBI对孕妇给药可能导致胎儿伤害。孕鼠器官形成期口服福巴替尼，在低于人类20毫克剂量暴露水平（基于曲线下面积/AUC）时，出现胎儿畸形、生长迟缓及胚胎-胎儿死亡。
孕妇：告知胎儿潜在风险。 有生殖潜力的女性：治疗前验证妊娠状态；治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。 有生殖潜力女性伴侣的男性：治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。六、不良反应严重不良反应
39%的患者出现严重不良反应，≥2%的包括发热（3.9%）、胃肠道出血（3.9%）、腹水（2.9%）、肌肉骨骼疼痛（2.9%）和胆管梗阻（2.9%）。4.9%的患者因不良反应永久停药（食管炎、口腔感觉异常、胆管梗阻、头晕、贫血各1例）。66%的患者需暂停用药，58%需降低剂量。
最常见不良反应（≥20%）
指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼症、恶心、食欲减退、尿路感染、掌跖红斑感觉异常综合征、呕吐。
最常见实验室异常（≥20%）
血磷升高、肌酐升高、血红蛋白降低、血糖升高、血钙升高、血钠降低、血磷降低、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、血小板减少、活化部分凝血活酶时间延长、白细胞减少、白蛋白降低、中性粒细胞减少、肌酸激酶升高、胆红素升高、血糖降低、国际标准化比值（INR）升高、血钾降低。
特定不良反应发生率
视网膜色素上皮脱离（RPED）：7.8% 掌跖红斑感觉异常综合征：21%（3级4.9%） 口腔炎：30%（3级6%） 高磷血症（实验室异常）：97%（3-4级39%）七、药物相互作用7.1 其他药物对LYTGOBI的影响
福巴替尼是CYP3A和P-糖蛋白（P-gp）的底物。
双重P-gp和强效CYP3A抑制剂：避免合用（可能增加福巴替尼暴露量，升高不良反应风险）。例如伊曲康唑（合用后福巴替尼Cmax升高51%，AUC升高41%）。 双重P-gp和强效CYP3A诱导剂：避免合用（可能降低福巴替尼暴露量，降低疗效）。例如利福平（合用后福巴替尼Cmax降低53%，AUC降低64%）。 胃酸抑制剂：合用质子泵抑制剂（如兰索拉唑）对福巴替尼暴露量无影响。7.2 LYTGOBI对其他药物的影响
福巴替尼是P-gp和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的抑制剂。
P-gp或BCRP底物：合用敏感底物时需增加不良反应监测频率，并根据底物药品说明书调整剂量（福巴替尼可能升高其暴露量）。 CYP3A底物：合用咪达唑仑（敏感CYP3A底物）对其暴露量无影响。患者须知
治疗期间避免食用葡萄柚制品。
八、特殊人群用药8.1 妊娠
风险等级：D级（可能导致胎儿伤害）。 建议：孕妇禁用；有生殖潜力的女性治疗前需进行妊娠检测。8.2 哺乳期
目前尚无福巴替尼及其代谢物是否分泌至人乳的 data，哺乳期婴儿可能面临严重不良反应风险。建议治疗期间及末次给药后1周内暂停哺乳。
8.3 生殖潜力人群
女性：治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕。 男性：有生殖潜力女性伴侣或配偶怀孕的男性，治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕。8.4 儿科用药
尚未确立儿科患者的安全性和有效性。动物试验显示，幼龄大鼠和犬给药后出现血浆磷和钙升高、异位矿化、骨/软骨损伤等毒性。
8.5 老年用药
103例患者中22%为65岁及以上，老年患者与年轻患者在安全性和有效性上无总体差异。
8.7 肝损伤患者
轻度肝损伤（总胆红素≤正常上限/ULN且AST＞ULN，或总胆红素1-1.5×ULN且任意AST；Child-Pugh A级）：无需调整剂量。 肝硬化合并总胆红素1-1.5×ULN：未结合福巴替尼AUC升高1.7倍，需密切监测不良反应。 肝硬化合并总胆红素＞1.5×ULN：未结合福巴替尼AUC升高3.2倍，Cmax升高2.4倍，需谨慎使用。 总胆红素＞3×ULN的胆管癌患者：临床试验中排除，无相关数据。肾损伤患者
轻度至中度肾损伤（肌酐清除率30-89 mL/min）：无需调整剂量。严重肾损伤或终末期肾病患者：无相关数据。
九、 药代动力学 暴露量：20毫克/日稳态下，Cmax,ss几何均值144 ng/mL（变异系数50%），AUCss几何均值790 ng·hr/mL（变异系数45%），无蓄积。剂量4-24毫克范围内暴露量与剂量呈正比。 吸收：达峰时间（Tmax）中位值2小时（1.2-22.8小时）；高脂高热量饮食可使AUC降低11%，Cmax降低42%。 分布：表观分布容积（Vc/F）66 L（变异系数18%）；血浆蛋白结合率95%（主要结合白蛋白和α1-酸性糖蛋白）。 消除：消除半衰期（T½）2.9小时（变异系数27%）；表观清除率（CL/F）20 L/h（变异系数23%）。 代谢：主要经CYP3A代谢，少量经CYP2C9和CYP2D6代谢；血浆中主要存在原形药物（占放射性的59%）。 排泄：单次口服20毫克放射性标记药物后，91%经粪便排泄，9%经尿液排泄，尿/粪中原形药物可忽略。十三、 储存条件 储存温度：室温（20℃-25℃），允许短期波动（15℃-30℃）。 包装要求：置于儿童无法触及处，使用儿童安全包装。发布于：山东省明道配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
